Más Dermatología, n.º 44

Más Dermatol. 2023;44:23-27 doi:10.5538/1887-5181.2023.44.23 25 ORIGINAL Ensayo clínico prenatal para la displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X (DEHLX): proyecto EDELIFE Pérez-Tomás ME et al. embrionario prenatal para varones con DEHLX y sus posibles beneficios para la salud. En experiencias previas, en las que se trató a tres niños afectados antes del nacimiento de forma compasiva (con, al menos, dos dosis prenatales, en el segundo y el tercer trimestre), se ha evidenciado un potencial efecto significativo con el uso de ER004, consiguiendo restablecer la función de las glándulas sudoríparas y aumentar el número de piezas dentales4. ER004 es una proteína de fusión recombinante totalmente humanizada que consiste en el dominio de unión al receptor de EDA1 y la región del fragmento cristalizable (Fc) de la inmunoglobulina humana G1 (IgG1). Cuando se administra en el líquido amniótico de mujeres embarazadas, actúa como un portador eficaz, permitiendo su captación en la circulación fetal. A nivel farmacodinámico, ER004 se une con alta afinidad y especificidad al receptor humano EDAR, activando la cascada de desarrollo ectodérmico4. El ER004 ha recibido la designación de «terapia innovadora» y «medicamento huérfano» en Estados Unidos y se beneficia del programa PRIME (Medicamentos Prioritarios) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y de la designación de «medicamento huérfano» en Europa5. Administrado en el momento adecuado del embarazo (segundo y tercer trimestre), ER004 actuaría como sustituto de la proteína ausente y, así, mejoraría potencialmente el desarrollo de las estructuras derivadas del ectodermo, como las glándulas sudoríparas, los dientes y la piel (fig. 2). Material y métodos El presente ensayo internacional busca la participación de 20 mujeres, de entre 18 y 40 años, portadoras de DEHLX, con confirmación genética de una variante patogénica en EDA, embarazadas de varones afectados, antes de la 23.ª semana de gestación. La población diana para el tratamiento serán 20 fetos varones con DEHLX, identificados mediante estudio genético directo y/o determinación del número de yemas dentales por ecografía prenatal. Como grupo de control comparativo, se identificará una cohorte de 20 varones afectados de DEHLX, con las mismas variantes patogénicas en EDA, no tratados. El ER004 se administra en formato estéril, en dosis de 100 mg/kg de peso fetal estimado, por lo que la dosis y el volumen del fármaco del estudio variarán con cada sujeto y cada inyección. Esto requiere evaluación del peso fetal mediante ecografía. Bajo control ecográfico, el ER004 se inyecta en el líquido amniótico que rodea al feto, en las semanas 25, 28 y 31 de embarazo. Durante esta etapa de la FIGURA 2. Mecanismo de acción de la ectodisplasina y ER004. DEHLX: displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X. Fuente: Pierre-Fabre Ectodisplasina (EDA1) Ectodisplasina (EDA1) Ectodisplasina (EDA1) EDAR ER004 EDAR Receptor de la ectodisplasina (EDAR) Superficie celular Superficie celular Superficie celular Ectodisplasina A en el desarrollo normal Una proteína llamada «ectodisplasina A» es necesaria para que las glándulas, el pelo, los dientes y la piel se desarrollen correctamente. Esta se produce al inicio del desarrollo fetal. En la DEHLX, falta la ectodisplasina A. Como resultado, las glándulas, el cabello, los dientes y la piel no se desarrollan adecuadamente. En estudios con animales y casos clínicos, ER004 sustituyó a la ectodisplasina A y contribuyó al desarrollo de algunas estructuras relacionadas con la DEHLX. Ahora se está probando en un ensayo clínico prenatal. Ectodisplasina A (EDA-A1) faltante en la DEHLX El ER004 como sustituto de la ectodisplasina A (EDA-A1) Mecanismo de acción propuesto

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