Suplemento número 1 - Edición electrónica: ISSN 2013-7338 - Edición impresa: ISSN 1887-5181- https://www.masdermatologia.com dermatología a c t u a l i d a d y a v a n c e s ® EDITORIAL Hablemos de uñas Aurora Guerra-Tapia Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Francisco Javier Otero, Elena Cutrín Gómez y Soledad Anguiano Igea Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Francisco Javier Otero, Elena Cutrín Gómez, Soledad Anguiano Igea, Helena Martínez y Carles Nieto ARTÍCULO DE REVISIÓN Uñas: alteraciones estéticas Elena González-Guerra y Aurora Guerra-Tapia Nuevo barniz con tecnología CicloTech® para alteraciones estructurales y estéticas de las uñas: RegeNail® Francisco Javier Otero, Elena Cutrín Gómez, Soledad Anguiano Igea y Francisco Fernández LA ENTREVISTA AL EXPERTO Antonio Zalacaín Vicuña: una nueva tecnología se suma a la generación de alternativas para el tratamiento de las uñas Indexada en:
más dermatología® a c t u a l i d a d y a v a n c e s DIRECCIÓN Aurora Guerra-Tapia Profesora titular de Dermatología. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. REDACTORA JEFE Elena González-Guerra Médico adjunto del Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Clínico San Carlos. Madrid. COMITÉ DE EXPERTOS Rosario Alarcón Cabrera. Concepción, Chile Fernando Alfageme. Madrid Roberto Arenas Guzmán. México D. F., México Diego de Argila Fernández-Durán. Badajoz Isabel Bielsa Marsol. Badalona Daniela de Boni Crotti. Montevideo, Uruguay Jesús Borbujo Martínez. Fuenlabrada Agustín Buendía Eisman. Granada Mariano Casado Jiménez. Madrid Santiago Córdova Égüez. Quito, República del Equador Vicente Crespo Erchiga. Málaga Rafael Enríquez de Salamanca. Madrid Joan Escalas Taberner. Palma de Mallorca Gabriella Fabbrocini. Nápoles, Italia Guadalupe Fernández. Salamanca Pablo Fernández Peñas. Sídney, Australia Marta García Bustínduy. Santa Cruz de Tenerife Yolanda Gilaberte Calzada. Zaragoza Minerva Gómez Flores. Monterrey, México Francisco González Otero. Caracas, Venezuela Elena de las Heras Alonso. Madrid Pedro Herranz Pinto. Madrid Juan Honeyman Mauro. Santiago de Chile, Chile Jesús Honorato Pérez. Navarra Mariel Isa Pimentel. Santo Domingo, República Dominicana Pedro Jaén Olasolo. Madrid Ángeles Jiménez González. Málaga Pablo Lázaro Ochaita. Madrid Francisco Leyva Rodríguez. Madrid Víctor López Barrantes. Madrid José Luis López Estebaranz. Madrid Ricardo de Lorenzo y Montero. Madrid Raúl de Lucas Laguna. Madrid Luis Manso Sánchez. Madrid Rocío Marecos. Asunción, Paraguay Ana Martín Santiago. Palma de Mallorca Covadonga Martínez González. Oviedo Alberto Miranda Romero. Valladolid Agustín Moreno Sánchez. Madrid Eduardo Nagore Enguídanos. Valencia Lourdes Navarro Campoamor. Madrid Rosa Ortega del Olmo. Granada Francisco Javier Ortiz de Frutos. Madrid Pablo Luis Ortiz Romero. Madrid Lorenzo Pérez García. Albacete Beatriz Pérez Suárez. Murcia Constantino Reinoso Montalvo. Madrid Rosa del Río Reyes. Madrid Raquel Rivera Díaz. Madrid Carmen Rodríguez Cerdeira. Vigo José Luis Rodríguez Peralto. Madrid Guillermo Romero Aguilera. Ciudad Real Gabriel Rubio Valladolid. Madrid Elfida Sánchez. Santo Domingo, República Dominicana José Sánchez del Río. Oviedo Miguel Sánchez Viera. Madrid Jorge Soto Delás. San Sebastián Emilio Suárez Martín. Madrid M.ª José Tribó Boixareu. Barcelona Ángel Vera Casaño. Málaga Juan José Vilata Corell. Valencia Editorial Glosa, S.L. Avinguda de la Meridiana, 358, 10.ª planta 08027 Barcelona Teléfono: 932 684 946 e-mail: informacion@editorialglosa.es Periodicidad trimestral Edición electrónica: ISSN 2013-7338 Edición impresa: ISSN 1887-5181 DL B. 10369-2007 © Editorial Glosa, S.L. Reservados todos los derechos.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S2-S3 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S2 2 EDITORIAL © Editorial Glosa, S.L. Reservados todos los derechos. Hablemos de uñas Desnuda eres pequeña como una de tus uñas, curva, sutil, rosada hasta que nace el día… Pablo Neruda (1904-1973) Hablemos de uñas. No quiero decir con este título que hablemos con disgusto, enojados, con mal humor: «de uñas» en el argot popular. No. Lo que quiero decir es que dediquemos unos momentos a este anejo cutáneo, humilde y a menudo desdeñado, tan importante sin embargo en la felicidad y la satisfacción del ser humano. Me atrevo a esta afirmación porque el bienestar de un individuo está cimentado en el autoconcepto y la autoestima1, esto es, en el conocimiento que tiene de sí mismo, en franca alineación con la imagen corporal. O lo que es lo mismo: con la representación del propio cuerpo y de cada una de sus partes que cada persona construye en su mente y que se erige y evoluciona a lo largo de la vida. Tener una imagen corporal satisfactoria nos ayuda a querernos, a ser felices. Y en ese recorrido hacia el bienestar se encuentran las uñas. ¿A qué viene esta introducción más psicológica que dermatológica? A señalar que unas uñas alteradas, con o sin patología, empeoran la imagen corporal y, por tanto, el bienestar2, e impiden una adecuada calidad de vida3. Una buena prueba de esta afirmación se basa en la publicación de Gupta et al.4 a propósito de la creación de una escala (CBI Scale) que valora empíricamente la imagen corporal cutánea de una persona. La escala CBI consta de siete ítems con respuestas de 0 a 9, donde una calificación de 0 significa «en absoluto» y de 9 indica «muy marcadamente». De estas siete afirmaciones (1. Me gusta la totalidad de mi piel. 2. Me gusta la textura y el color de mi piel. 3. Me gusta la apariencia de la piel de mi cara. 4. Me gusta la textura y el color de la piel de mi cara. 5. Me gusta mi pelo. 6. Me gustan las uñas de mis manos. 7. Me gustan las uñas de mis pies), dos se dedican a las uñas. Esto es: según esta escala, el valor de las uñas en la percepción de la imagen corporal ocupa cerca del 30%. Las uñas son importantes. Aurora Guerra-Tapia Profesora titular de Dermatología. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Exjefa de la Sección de Dermatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Directora del Máster en Dermofarmacia y Formulación Cosmética. Universidad Internacional de La Rioja.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S2-S3 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S2 3 EDITORIAL Hablemos de uñas Guerra-Tapia A Y no es de extrañar: las uñas protegen la parte dorsodistal de los dedos de manos y pies; en las manos, forman parte del órgano del tacto facilitando la aprehensión de los objetos, son imprescindibles en el rascado y cosquilleo, convirtiéndose de esta manera en un recurso emocional, y son un arma natural rudimentaria que permite la defensa mediante arañazos. En los pies, actúan en la biomecánica de la deambulación favoreciendo una marcha correcta. Y, tanto las de las manos como las de los pies, son un elemento ornamental que contribuye al buen aspecto del conjunto del ser humano. Si somos observadores, veremos que las uñas hablan de la personalidad del individuo, de la meticulosidad de su higiene, de su profesión y sus aficiones, de la sofisticación o la naturalidad con que desea presentarse a los demás e, incluso, de sus manías o defectos. Pero a menudo las uñas se alteran y se convierten en frecuente causa de consulta al dermatólogo. El principal motivo está constituido por las uñas frágiles de las manos, sobre todo en las mujeres5 y en los varones de edad6. Los signos más frecuentes son el despegamiento desde el borde libre de la lámina ungueal —onicólisis— y la exfoliación en láminas horizontales distales —onicosquicia— a partir del extremo libre de la uña. El paciente tiene además la impresión subjetiva de ausencia de crecimiento de las uñas debida a la fragmentación constante, aunque inadvertida y aparentemente espontánea, del borde de la lámina ungueal. Pero no es la estética la única motivación para consultar por unas uñas frágiles. También lo es la dificultad para muchas de las actividades rutinarias, por ejemplo: vestirse, ya que las uñas se enganchan en los tejidos delicados (medias o camisas de seda), peinarse (pues se enredan los cabellos largos en los bordes de la uña) o acariciar una piel a la que pueden arañar con suma facilidad. Por otra parte, cualquier uña alterada facilita la aparición de infecciones. En la fragilidad de las uñas, además de la edad, la profesión, las aficiones y los hábitos higiénicos, influyen otros factores: el constante contacto con agua, algunos fármacos de administración sistémica (citostáticos, antiinflamatorios o retinoides), carencias nutricionales por dietas estrictas, pérdidas menstruales intensas que favorecen la ferropenia, el contacto frecuente y cercano con sustancias químicas (lejía, detergentes, disolventes o acrilatos) o a distancia (cosméticos para el cabello, depilatorios y exfoliantes), la radiación ultravioleta unida a menudo a fotosensibilizantes tópicos o sistémicos, traumatismos por agresiones mínimas (como las producidas por el uso del teclado del ordenador, o al tocar el piano o la guitarra), trastornos emocionales que atacan a las uñas directamente (onicofagia u onicodistrofia por tics) y, por supuesto, las patologías que la uña padece por enfermedad local o sistémica. Por ello, creo que es necesario que hablemos de uñas, que las reconozcamos como un aliado de la salud física y mental al que hay que cuidar y mimar. Dicen los expertos que eso nos hará más felices. BIBLIOGRAFÍA 1. Jáuregui-Lobera I, Bolaños-Ríos P. Body image and quality of life in a Spanish population. Int J Gen Med. 2011;4:63-72. 2. Guerra-Tapia A, Asensio-Martínez Á, García-Campayo J. The emotional impact of skin diseases. Actas Dermosifiliogr. 2015;106(9):699702. 3. WHOQOL Group: Study protocol for the World Health Organization project to develop a Quality of Life assessment instrument (WHOQOL). Quality Life Res. 1993;2:153-9. 4. Gupta MA, Gupta AK, Johnson AM. Cutaneous body image: empirical validation of a dermatologic construct. J Invest Dermatol. 2004;123(2):405-6. 5. Reinecke JK, Hinshaw MA. Nail health in women. Int J Womens Dermatol. 2020;6(2):73-9. 6. Maddy AJ, Tosti A. Hair and nail diseases in the mature patient. Clin Dermatol. 2018;36(2):159-66.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 4 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® HITOS EN EL DESARROLLO DEL VEHÍCULO CICLOTECH® PARA LACA UNGUEAL El principal reto en el desarrollo de productos tópicos para el tratamiento de la onicomicosis se centra en desarrollar nuevos vehículos capaces de mejorar el paso de los principios activos a través de la lámina ungueal y lograr concentraciones óptimas en todas las zonas de la uña1. La composición de la mayoría de los barnices comercializados se basa en el empleo de polímeros hidrofóbicos dispersados o disueltos en disolventes orgánicos volátiles, con la intención de favorecer la formación de películas homogéneas impermeables en la superficie de la uña. Sin embargo, el uso de disolventes orgánicos está asociado a inconvenientes relacionados con su seguridad y toxicidad, con el manejo complicado de los residuos y con la formación de películas hidrofóbicas e impermeables sobre la superficie de la uña que limita la penetración del ingrediente activo en la matriz ungueal, impidiendo la transpiración de la uña (lo que favorece el crecimiento de los hongos) y requiriendo que esa película tenga que ser retirada con disolventes orgánicos o limas de uñas antes de cada aplicación, lo que produce irritación y daños a la uña y a la piel circundante2. © 2022, los autores. Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida ni transmitida en ninguna forma o medio, incluyendo las fotocopias o cualquier sistema de recuperación de almacenamiento de información, sin la autorización por escrito del titular de los derechos. Producción Editorial Glosa S.L. La editorial no es responsable de las afirmaciones y opiniones de los autores, posibles omisiones, inexactitudes, errores o vigencia de la información expresada. Francisco Javier Otero Responsable de Tecnología Farmacéutica. Catedrático. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña). Soledad Anguiano Igea Doctora en Farmacia e investigadora. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña). Elena Cutrín Gómez Doctora en Farmacia e investigadora. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña).
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 5 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. Por otro lado, existen numerosos estudios que sugieren que la hidratación de la uña es un factor muy relevante para influir en la capacidad de difusión de los ingredientes activos a través de la lámina ungueal. Por ello, los nuevos barnices incluyen polímeros hidrofílicos que aportan ventajas frente a los anteriores barnices hidrofóbicos, ya que, al ser solubles en agua, hidratan la uña y proporcionan un acabado suave y flexible que mejora la aceptación del paciente2. En este sentido, merece la pena resaltar lo importante que es mantener la uña hidratada para mejorar su capacidad de recuperación y crecimiento sano. Con el fin de desarrollar un vehículo que mejorara los parámetros de permeabilidad de ingredientes activos y a la vez tuviera en cuenta los aspectos anteriormente mencionados de hidratación y solubilidad, el Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), liderado por el profesor Francisco Otero, inició en el año 2009 el desarrollo de la tecnología CicloTech®, cuyos principales hitos y publicaciones se resumen a continuación (figura 1). Los resultados obtenidos a lo largo de la investigación mostraron que, mediante la selección adecuada de la composición del vehículo hidroalcohólico de la laca de uñas, es posible optimizar los perfiles de permeación obteniéndose unos niveles de penetración de ingredientes activos en la uña netamente superiores a los obtenidos con la laca de referencia con hidroxipropil quitosano. Igualmente, observaron en estudios in vivo que, tras la administración diaria de la laca optimizada en las uñas de voluntarios sanos durante períodos prolongados, no producía cambios en la estructura superficial de la uña1. FIGURA 1. Principales hitos en el desarrollo de CicloTech®. 1. Efecto de los poliseudorotaxanos de ciclodextrina/ poloxámero hidrosolubles, en la interfaz aire/ agua, en solución a granel y en estado de gel. 2. Uso potencial de las ciclodextrinas más allá de su utilidad como excipientes farmacéuticos. 3. Alteración de la microestructura de la uña humana y de la pezuña bovina por el efecto de la hidratación y de la acción de la N-acetil-lcisteína y sus implicaciones para la administración de fármacos. 4. Desplazamiento competitivo de fármacos a partir de la formación de un complejo de inclusión de ciclodextrina polipseudorotaxano con poloxámero y sus implicaciones en la solubilización y administración de fármacos. 5. Acción de los hidrogeles termogelificantes de poliseudorotaxanos de ciclodextrina/ poloxámero como lacas de uñas de base acuosa y su aplicación al añadir acetónido de triamcinolona y ciclopiroxolamina. 10. Optimización de la permeabilidad de los fármacos de las lacas de uñas basadas en poliseudorotaxanos soluble. 11. Paso transungueal, actividad antiinflamatoria y evaluación in vivo de una laca de uñas de poliseudorotaxanos de ciclodextrina. 6. Alteraciones microestructurales en la uña onicomicótica y psoriásica y su relevancia en la administración de fármacos. 7. Evaluación del efecto promotor de las ciclodextrinas solubles en la penetración de los fármacos en las uñas. 8. Efecto sobre la estructura de la uña y la permeabilidad transungueal del etanol y el ratio de poloxámero de la laca de uñas basada en poliseudo-rotaxanos encapsulados en complejos de ciclodextrina. 9. Efecto de los potenciadores para facilitar la penetración de los medicamentos en las uñas. 2009 2010 2011 2012 2013 2018 2020
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 6 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. OPTIMIZACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE INGREDIENTES ACTIVOS La tecnología CicloTech® es el resultado de un trabajo de innovación galénica centrado en estudios de hidrosolubilización de fármacos para superar las limitaciones propias del tratamiento tópico de las uñas, con el objetivo de conseguir nuevas formulaciones que promuevan la penetración de sustancias activas a través de la uña y el mantenimiento de concentraciones efectivas durante todo el período de uso recomendado. La tecnología CicloTech® se basa en la interacción de un agente solubilizante e hidratante (hidroxipropil-b-ciclodextrina), con una sustancia potenciadora de la permeabilidad (lauril sulfato sódico) y con un agente filmógeno termosensible (poloxámero-407). La preparación de estos tres componentes en disolución acuosa forma una estructura supramolecular denominada poliseudo-rotaxano, que facilita la solubilización de principios activos mediante la formación de complejos de inclusión, así como la formación de una película de tipo hidrogel sobre la uña, muy fácil de aplicar y con propiedades cosméticas muy adecuadas3. Con todo ello, se consigue aumentar significativamente la concentración del ingrediente activo en comparación con los barnices que no incorporan ciclodextrinas en su composición1,4. Asimismo, la adición de etanol mejora aún más el perfil de solubilidad, la velocidad de permeación y el perfil de acumulación de los ingredientes activos en la uña. Se describen a continuación las características y la contribución de cada componente incluido en el nuevo vehículo con tecnología CicloTech®, en el mismo orden cronológico en el que fueron incluidos por los investigadores de la USC. Ciclodextrina (hidroxipropil-b-ciclodextrina) La ciclodextrina (hidroxipropil-b-ciclodextrina) es un agente solubilizante capaz de encapsular ingredientes hidrófobos en un entorno hidrófilo para facilitar su permeación a través de la queratina de la uña favoreciendo su hidratación5 (figura 2). Desde el punto de vista químico, las b-ciclodextrinas (b-CD) son una familia de oligosacáridos cíclicos con una superficie exterior hidrófila y una cavidad central lipofílica5. En la industria farmacéutica, las ciclodextrinas se han utilizado principalmente como agentes formadores de complejos al permitir introducir en su interior otras moléculas que quedan retenidas por fuerzas hidrofóbicas y, de esta forma, aumentar la solubilidad acuosa de prinFIGURA 2. Hidroxipropil-β-ciclodextrina. Ingrediente activo β-ciclodextrina Aumento difusión y concentración activo β-ciclodextrina + ingrediente activo
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 7 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. cipios activos poco solubles, así como su biodisponibilidad y su estabilidad. Adicionalmente, las ciclodextrinas en sí mismas poseen una serie de propiedades que las hacen muy interesantes como vehículos en diversas formulaciones farmacéuticas, ya que, por su capacidad de retención de agua, promueven la hidratación de la queratina, aumentando la porosidad de la uña y, con ello, no solo su permeabilidad ungueal, sino también su capacidad de curación para el crecimiento de uña sana. Además de aumentar la hidrosolubilidad, las ciclodextrinas no presentan toxicidad sistémica tras la administración oral o tópica1,3,4,6. La figura 3 muestra la velocidad de penetración del agua en las uñas en distintos medios. Se observa una mayor permeabilidad en las uñas tratadas con hidroxipropil-b-ciclodextrina (5% y 10%)1,6. Los resultados de los estudios indican que las ciclodextrinas incrementan la tasa de permeación a través de la placa ungueal en comparación con soluciones acuosas carentes de dichos agentes. Además, mejoran la capacidad de acumulación de ciclopirox, lo cual supone que se alcancen concentraciones mayores en la estructura ungueal y, por tanto, una mayor eficacia antifúngica1,4,5 (figura 4). Poloxámero-407 y etanol El poloxámero es un polímero filmógeno sensible a estímulo de la temperatura, que al contacto con la temperatura de la superficie corporal gelifica formando una capa uniforme de gel que permite incrementar el tiempo de acción del ingrediente activo y favorece el aislamiento de la superficie de la uña (figura 5). Desde el punto de vista químico, el poloxámero es un copolímero anfifílico con características termorreversibles, lo cual le permite pasar de un estado líquido a uno gelificado en función de la temperatura. A temperatura ambiente, presenta un estado líquido que facilita la aplicación, pero, al entrar en contacto con la temperatura corporal, gelifica4,7. La formación del hidrogel prolonga el tiempo de permanencia de la fórmula en el sitio de aplicación y confiere a la formulación una matriz de FIGURA 3. Perfiles de captación de agua en uñas sometidas a distintos tratamientos1,4. HPB: hidroxipopil-b-ciclodextina 5 % HPB 10 % HPB Hidratada Sin tratar Tiempo (ms) 0 0,02 0,00 0,04 0,06 0,08 0,10 0,12 30 40 50 60 70 80 90 100 10 20 Agua captada, cm3/g
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 8 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. 10 % HPB 10% HPB Sin CD Sin CD * Tiempo (ms) *Anova una vía, Tukey test, α <0,05 0 0 5 10 15 20 2000 4000 6000 8000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 10 000 Ciclopirox µg/cm2 Ciclopirox mg/ml FIGURA 4. A) Solubilidad de ciclopirox (mg/mL) en barnices acuosos elaborados sin ciclodextrina o con un 10% de HPB1,4. B) Influencia de la HPB en la difusión de ciclopirox a través de pezuña bovina1,3. HPB: hidroxipopil-b-ciclodextina; CD: ciclodextrina. A B FIGURA 5. Poloxámero-407. liberación prolongada del fármaco. Esta forma de gelificación in situ es de gran interés, ya que no requiere de disolventes orgánicos, fotoiniciadores u otras sustancias potencialmente perjudiciales o tóxicas3,4,7,8. Por otro lado, la incorporación de alcohol en los barnices permite incrementar, de manera moderada, la cantidad máxima de ciclopirox que puede disolverse en estas, obteniéndose resultados de solubilidad de ciclopirox, según sea la proporción hidroalcohólica de agua-etanol. Con la finalidad de seleccionar la proporción hidroalcohólica final, se evaluó la influencia que los cambios en la composición de los barnices ejercen sobre la penetración y difusión de los fármacos a través de las uñas. La formulación que presentó mayor velocidad de liberación es la que contiene el 5% de poloxámero-407, una mezcla de agua : etanol en proporción 1 : 1, obteniendo mejores resultados de permeación de ciclopirox que el producto de referencia con hidroxipropil quitosano y ciclopirox al 8%9 (figura 6). Incremento del tiempo de acción del ingrediente activo y reducción de la evaporación de agua Poloxámero-407
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 9 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. La incorporación de poloxámero-407 y la mezcla de agua : etanol en la tecnología patentada CicloTech® (EP-3151863) proporciona muy buenos resultados, aumentando la permeabilidad ungueal del ciclopirox y consiguiendo mejorar la velocidad de secado del barniz. Lauril sulfato sódico El lauril sulfato sódico (LSS) modifica la estructura molecular de la queratina, aumentando de esta manera la porosidad de la uña. En general, el uso de promotores de penetración en el barniz hidroalcohólico modifica la estructura de las uñas haciéndola más permeable a la entrada de ingredientes activos (figura 7). El uso de LSS como promotor ha mostrado un gran potencial para mejorar la eficacia de las formulaciones para el paso transungueal de sustancias activas. Esto puede ser debido a su gran capacidad de humectación. Con el barniz conteniendo los promotores mencionados, se estudiaron los perfiles de difusión más rápidos y los mayores coeficientes de difusión de ciclopirox comparado con los resultados del barniz de referencia. Los resultados de permeación de ciclopirox a través de la uña (figura 8) mostraron la superioridad del barniz hidroalcohólico conteniendo LSS como promotor con respecto al barniz de referencia y a otro elaborado con acetilcisteína como promotor9. El LSS modifica la estructura molecular de la queratina, aumentando de esta manera la porosidad de la uña y obteniéndose perfiles de penetración de ciclopirox significativamente mejores que el barniz de referencia, favoreciendo la eficiencia de la formulación para la administración transungueal9. Los resultados del desarrollo de la nueva tecnología indican que las ciclodextrinas hidroxipopilβ-ciclodextina modifican la estructura microporosa y el nivel de hidratación de la uña. De igual forma, la mezcla de poloxámero-407 y b-ciclodextrinas conduce a la formación de complejos de inclusión que constituyen sistemas de liberación modificada de ciclopirox, mejorando el * * * * * 5 % PL agua 5 % PL agua 5 % PL agua: etanol 1 : 1 5 % PL agua: etanol 1 : 1 de referencia Producto de referencia a b a Tiempo (días) *Diferencias significativas entre 5% PL agua:etanol 1 : 1 y el resto de barnices (ANOVA, Tukey test, α <0,05). Misma letra indica grupos homogéneos (ANOVA una vía, Tukey test, α <0,05). 0 2 0 4 6 8 10 500 1000 1500 2000 2500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ciclopirox µg/cm2 µg ciclopirox/g uña FIGURA 6. A) Perfil de permeación de ciclopirox (µg/cm2) a través de la uña humana. B) Cantidad acumulada de ciclopirox (µg/g) recuperada de recortes de uñas humanas después de 11 días9. PL: poloxámero-407. A B
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 10 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. perfil de permeación incluso en comparación con otras fórmulas acuosas10,11. Asimismo, la adición de etanol mejora aún más la solubilidad, la velocidad de cesión y el perfil de acumulación de ciclopirox en la uña1,9. Por último, al incorporar a la fórmula un promotor de la penetración, LSS al 1%, aumenta la porosidad de la uña. Todo ello permite obtener perfiles de penetración y permeación de ingredientes activos significativamente mejores que la laca de referencia con vehículo hidroxipropil quitosano. Una vez decidida la formulación final del nuevo vehículo con tecnología CicloTech®, se comparó la penetración de ciclopirox frente al barniz de referencia. Los estudios mostraron que el barniz hidroalcohólico elaborado con b-ciclodextrinas, poloxámero-407 y LSS como promotor favorece una tasa de penetración de ciclopirox significativamente mayor que el barniz de referencia4, favoreciendo la eficiencia de la formulación para la administración transungueal de la sustancia activa (figura 9)2. Asimismo, entre los estudios realizados con diferentes ingredientes activos, se llevó a cabo un estudio comparativo en pezuña bovina para medir la cantidad de metilsulfonilmetano (MSM) que era FIGURA 7. Lauril sulfato sódico. Acetilcisteína 5 % Lauril sulfato sódico 1 % Lauril sulfato sódico 1 % Acetilcisteína 5 % Producto de referencia Producto de referencia Tiempo (días) 0 5 0 10 15 20 25 500 1000 1500 2000 2500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 µg ciclopirox/cm2 µg ciclopirox/g uña Vehículo no hidrosoluble con ciclopirox FIGURA 8. A) Perfiles de difusión de ciclopirox (µg/cm2). B) Concentración remanente de ciclopirox (µg/g) en lámina ungueal después de 11 días1. A B Incremento de la permeabilidad Lauril sulfato sódico
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 11 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. capaz de permear en la estructura ungueal con la nueva tecnología CicloTech® frente al producto de referencia con vehículo hidroxipropil quitosano, MSM y sales de silicio en forma de Equisetum arvensis o cola de caballo (producto de referencia Betalfatrus®). Se observó una mayor permeación estadísticamente significativa, del orden del doble a favor de la nueva tecnología CicloTech®, indicando la superioridad de nuevo vehículo frente al vehículo de referencia. Igualmente, los valores de difusión y coeficiente de permeabilidad fueron a favor de CicloTech®. En este mismo estudio, se observó que la cantidad de azufre obtenida a través del MSM al final de los experimentos después de la aplicación de MSM con CicloTech® fue 2,3 veces mayor que la obtenida con la solución de hidroxipropil quitosano12 (figura 10). FIGURA 9. Cinéticas de difusión de ciclopirox a través de pezuña bovina en comparación con la obtenida con el producto de referencia2. FIGURA 10. Perfiles de permeación de MSM a través de la placa de la pezuña bovina como modelo de permeación de uñas humanas12. MSM: metilsulfonilmetano. CicloTech®-ciclopirox Producto de referencia Tiempo (días) 2 4 6 8 4 2 6 8 10 Ciclopirox mg/cm2 3,25 veces superior Tiempo (horas) 0 50 300 0 50 000 100 000 150 000 200 000 250 000 300 000 350 000 MSM (µg/cm2) RegeNail® Producto de referencia 100 150 200 250
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S4-S12 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S4 12 Nueva tecnología de liberación transungueal: CicloTech® Otero FJ, et al. BIBLIOGRAFÍA 1. Cutrín-Gómez E. Lacas para el tratamiento de onicomicosis y psoriasis ungueal [tesis doctoral]. Santiago de Compostela: Centro Internacional de Estudios de Doutoramento e Avanzados da USC (CIEDUS); 2017. 2. Cutrín-Gómez E, Conde-Penedo A, Anguiano-Igea S, GómezAmoza JL, Otero-Espinar FJ. Optimization of drug permeation from 8% ciclopirox cyclodextrin/poloxamer-soluble polypseudorotaxane-based nail lacquers. Pharmaceutics. 2020;12(3):231. 3. Nogueiras-Nieto L, Álvarez-Lorenzo C, Sandez-Macho I, Concheiro A, Otero-Espinar FJ. Hydrosoluble cyclodextrin/poloxamer polypseudorotaxanes at the air/water interface, in bulk solution, and in the gel state. J Phys Chem B. 2009;113(9):2773-82. 4. Gómez EC, Anguiano Igea S, Gómez Amoza JL, Otero Espinar FJ. Evaluation of the promoting effect of soluble cyclodextrins in drug nail penetration. Eur J Pharma Sci. 2018;117:270-8. 5. Loftsson T, Jarho P, Másson P, Järvinen T. Cyclodextrins in drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2005;2(2):1-17. 6. Otero-Espinar FJ, Luzardo-Álvarez A, Blanco-Méndez J. Cyclodextrins: More tan pharmaceutical excipients. Mini-reviews in Medicinal Chemistry. 2010;10:715-25. 7. Dumortier G, Grossiord JL, Agnely F, Chaumeil JC. A review of poloxamer 407 pharmaceutical and pharmacological characteristics. Pharm Res. 2006;23(12):2709-28. 8. Nogueiras-Nieto L, Sobarzo-Sánchez E, Gómez-Amoza JL, OteroEspinar FJ. Competitive displacement of drugs from cyclodextrin inclusion complex by polypseudorotaxane formation with poloxamer: implications in drug solubilization and delivery. Eur J Pharm Biopharm. 2012;80(3):585-95. 9. Cutrín-G, Anguiano-Igea S, Delgado-Charro MB. Effect on nail structure and transungual permeability of the ethanol and poloxamer ratio from cyclodextrin-soluble polypseudorotaxanes based nail lacquer. Pharmaceutics. 2018;10:156. 10. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [Internet]. Madrid: Ficha técnica o resumen de las características del producto DexULac 80 mg/g barniz de uñas medicamentoso. [Consultado 13/07/2022]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/84423/FT_84423.html. 11. Gupta AK, Plott T. Ciclopirox: a broad-spectrum antifungal with antibacterial and anti-inflammatory properties. Int J Dermatol. 2004;43(Suppl 1):3-8. 12. Fernández-Campos F, Navarro F, Corrales A, Picas J, Pena E, González J, Otero-Espinar FJ. Transungual delivery, anti-inflammatory activity, and in vivo assessment of a cyclodextrin polypseudorotaxanes nail lacquer. Pharmaceutics. 2020;12(8):730.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 13 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® FISIOPATOLOGÍA E IMPACTO DE LA ONICOMICOSIS Las infecciones dermatológicas que afectan a las uñas pueden estar causadas por bacterias, virus y hongos. La infección de las uñas causada por hongos u onicomicosis constituye la causa más frecuente de enfermedad ungueal y representa alrededor del 50% de las enfermedades ungueales1,2 y en torno al 30% de las infecciones fúngicas cutáneas1,2. Existen varios factores de riesgo para padecer onicomicosis (figura 1)3,4: • La edad incrementa la prevalencia de la onicomicosis en relación con la exposición más prolongada Francisco Javier Otero Responsable de Tecnología Farmacéutica. Catedrático. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña). Helena Martínez Clinical R & D Manager. Laboratorios Reig Jofre. Elena Cutrín Gómez Doctora en Farmacia e investigadora. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña). Soledad Anguiano Igea Doctora en Farmacia e investigadora. Universidad de Santiago de Compostela (A Coruña). Carles Nieto Global Head of Science. Laboratorios Reig Jofre. © 2022, los autores. Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida ni transmitida en ninguna forma o medio, incluyendo las fotocopias o cualquier sistema de recuperación de almacenamiento de información, sin la autorización por escrito del titular de los derechos. Producción Editorial Glosa S.L. La editorial no es responsable de las afirmaciones y opiniones de los autores, posibles omisiones, inexactitudes, errores o vigencia de la información expresada.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 14 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. a los hongos patógenos, la circulación periférica deficiente, el estado inmune alterado, la inactividad y el crecimiento lento de la lámina ungueal5. Los adultos mayores de 40 años presentan una mayor prevalencia y duración de la enfermedad; sin embargo, son los jóvenes, especialmente las mujeres, el grupo de edad más concienciado, sobre todo por el problema estético que plantea6. • La diabetes aumenta la probabilidad de desarrollar onicomicosis debido a las complicaciones vasculares de esta enfermedad. • Los pacientes inmunodeprimidos (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], terapia inmunosupresora, quimioterapia o antibióticos continuos) poseen mayor riesgo de desarrollar onicomicosis al tener el sistema inmunológico más debilitado. • La susceptibilidad genética: se ha demostrado que ciertos pacientes poseen patrones familiares de predisposición a infecciones. • La psoriasis duplica la probabilidad de contraer onicomicosis. • Otros: utilización de piscinas, vestuarios y duchas colectivas. La natación incrementa la prevalencia de la onicomicosis hasta tres veces con respecto al resto de población. También otros trastornos como el cáncer, trastornos gastrointestinales, asma, urticaria, etc. La prevalencia mundial de onicomicosis en los países desarrollados es del 2-20% de la población7 (figura 2) y aumenta con la edad (afecta en torno al 20% de los pacientes entre 40 y 60 años y a más del 50% de los pacientes de 70 años)7. FIGURA 1. Factores de riesgo y perfil de pacientes con onicomicosis.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 15 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. La onicomicosis puede estar producida por tres tipos de hongos: dermatofitos, no dermatofitos y levaduras8,9. • La onicomicosis causada por dermatofitos se denomina tinea unguium y es la más frecuente, alcanzando el 70% de los casos en España7-9. La lesión afecta mayoritariamente a las uñas de los pies y puede ir acompañada o precedida de una micosis de la piel. La especie más frecuentemente aislada es Trichophyton rubrum. Puede aparecer en personas de todas las edades y es común en usuarios de piscinas, termas, gimnasios y otras instalaciones donde exista humedad. La uña puede presentar cambio de color, engrosamiento, abombamiento, o incluso rotura, y por debajo de la lámina ungueal quedar restos de queratina alterada10. • La onicomicosis causada por hongos no dermatofitos afecta tanto a las uñas de las manos como de los pies. Su prevalencia en el mundo es muy variable, ya que están producidas por hongos saprófitos ambientales oportunistas con poca capacidad queratolítica. Algunos tienen una distribución universal como Aspergillus spp., Scopulariopsis brevicaulis, Fusarium spp., Acremonium spp. y otros propios de otras latitudes, como el Scytalidium dimidiatum, por lo que se aíslan en viajeros e inmigrantes. Las lesiones tienen un aspecto muy similar a las producidas por dermatofitos y para su diagnóstico solamente se acepta su papel patógeno si se aísla en cultivo en ausencia de otros patógenos conocidos10. • La onicomicosis causada por levaduras afecta generalmente a las uñas de las manos, siendo más frecuente en el sexo femenino. El agente causal más común es Candida albicans y Candida parapsilosis. En algunas onicomicosis por levaduras hay también sobreinfección bacteriana por Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, etc. La infección produce enrojecimiento, tumefacción y a veces supuración por la zona de la matriz de la uña y el pliegue subungueal. Si no se trata, suele evolucionar a forma crónica con invasión de la lámina ungueal10. La onicomicosis es una enfermedad que afecta a la calidad de vida y el bienestar psicosocial del paciente, alterando su actividad diaria, tanto laboral como social. Por otro lado, es una enfermedad 0-1% 1-2% 2-6% 6-8% 8-12% 12-18% 18-34% 34-45% >45% FIGURA 2. Prevalencia mundial de onicomicosis.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 16 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. que no se resuelve espontáneamente y, por tanto, requiere del uso de un tratamiento que resulta ser prolongado, dificultoso y costoso. Además, la lenta respuesta al tratamiento suele provocar múltiples abandonos y desalienta a los pacientes. El tratamiento de las onicomicosis suele llevar asociado un 5-25% de fracasos terapéuticos, dependiendo de los estudios seleccionados. Esta falta de respuesta al tratamiento puede ser debida al incumplimiento del tratamiento de forma parcial o completa, a las reinfecciones y a la farmacocinética de algunos fármacos11. TRATAMIENTO TÓPICO DE LA ONICOMICOSIS El reto principal de los barnices utilizados en terapias tópicas de la onicomicosis es el conseguir vehículos que sean capaces de solubilizar al máximo los ingredientes activos y conseguir la mayor permeabilidad a través de la lámina ungueal y aumentar su tiempo de permanencia y acción. Esta dificultad hace que los tratamientos sistémicos hayan demostrado ser más eficaces que las terapias tópicas, aunque su uso puede verse limitado por el riesgo de interacciones medicamentosas y efectos secundarios. En la medida en que seamos capaces de desarrollar un vehículo con mejores tasas de solubilidad, permeabilidad y permanencia, mejoraremos los resultados de la vía tópica, ya sea en monoterapia o como coadyuvante a una terapia sistémica. Además, la combinación de tratamientos antifúngicos tópicos y sistémicos para la onicomicosis (terapia combinada) proporciona mayores tasas de curación, supresión de mutaciones resistentes y una mejora de la tolerabilidad y de la acción antimicótica12-15. El tratamiento tópico está indicado en14,16: • Onicomicosis superficial blanca. • Lesiones con afectación menor de dos tercios de la uña. • Afectación de hasta 3 o 4 uñas. • Sin afectación de la matriz ungueal. • En combinación con el tratamiento oral en los casos graves. • Prevención de las recurrencias. • Contraindicación del tratamiento oral. Aunque todavía faltan datos concluyentes, la aplicación láser ha surgido como una opción para el tratamiento de la onicomicosis14. En este sentido, la sinergia del tratamiento antimicótico tópico y la aplicación láser puede aumentar el índice de efectividad respecto al tratamiento con láser solamente. La terapia láser suele ser más activa en onicomicosis subungueal distal y lateral; el resultado en onicomicosis distrófica total es de escasa eficacia, así como nula en los casos de onicomicosis subungueal proximal, blanca superficial y candidiásica. Asimismo, los estudios han demostrado que las terapias con láser no superan ni igualan la eficacia de las terapias antimicóticas tópicas y orales actuales, en términos de lograr los criterios de valoración médicos, y son relativamente efectivas para lograr los criterios de valoración cosméticos en la onicomicosis. NUEVO BARNIZ UNGUEAL CON TECNOLOGÍA CICLOTECH® PARA ONICOMICOSIS: DEXULAC® DexULac®: justificación de sus componentes (CicloTech® y ciclopirox) DexULac® es el primer barniz ungueal para su aplicación tópica en las uñas de las manos y de los pies que incorpora como vehículo la nueva tecnología patentada y registrada con el nombre CicloTech® y ciclopirox al 8% para el tratamiento tópico de la onicomicosis. DexULac® cuenta con los siguientes componentes: Tecnología CicloTech® CicloTech® es una nueva tecnología de liberación transungueal basada en un sistema hidroalcohó-
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 17 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. lico con alto contenido en agua, lo que se traduce en la formación de un hidrogel que permite incrementar el estado de hidratación de la uña y mejorar su crecimiento, y que incorpora promotores de la penetración para mejorar la solubilidad, la penetración y la difusión del principio activo ciclopirox a través de la uña (figura 3). Ingrediente activo. Ciclopirox Ciclopirox es el ingrediente activo de referencia en el tratamiento tópico de la onicomicosis, gracias a sus exclusivas propiedades antifúngicas, tales como: • Mecanismo de acción multidiana con doble efecto fungicida y fungistático. • Actividad de amplio espectro frente a dermatofitos, levaduras y mohos. • Actividad antibacteriana contra bacterias grampositivas y gramnegativas. • Acción antiinflamatoria inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos. • Reducida probabilidad para el desarrollo de resistencias. El ciclopirox es un agente antifúngico de amplio espectro derivado de la hidroxipiridona, que en estudios in vitro ha demostrado ser fungicida, así como tener actividad esporicida (a diferencia de la amorolfina). Además, el ciclopirox actúa tanto dentro como fuera de la célula fúngica y presenta actividad de amplio espectro frente a dermatofitos (especies de Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton), levaduras (especies de Candida) y mohos, entre otros hongos17. Además de su amplio espectro de acción como antifúngico, el ciclopirox presenta actividad antiFIGURA 3. Principales promotores de solubilidad en CicloTech®: acciones10. Lauril sulfato sódico: que aumenta la porosidad de la superficie ungueal, incrementando la penetración, la concentración y el tiempo de acción del ingrediente activo, favoreciendo y prolongando su efecto. b-ciclodextrinas: que encapsulan al ingrediente activo en un entorno hidrófilo, incrementando su difusión a través de la queratina de la uña y, a la vez, favorecen la hidratación de la uña, y así su crecimiento y curación. Proloxámero-407: que solidifica con el estímulo de la temperatura corporal, formando una capa uniforme que incrementa el tiempo de acción del ingrediente activo, favoreciendo el aislamiento de la superficie de la uña y reduciendo la evaporación de agua.
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 18 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. bacteriana contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas17,18. Asimismo, se ha demostrado que el ciclopirox ejerce una acción antiinflamatoria en células polimorfonucleares humanas, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos19. El mecanismo de acción del ciclopirox es muy diferente al de otras sustancias antimicóticas, que generalmente se limitan a interferir con la síntesis de ergosterol, ya que se dirige a múltiples dianas18-20. Por un lado, el ciclopirox actúa como agente quelante de cationes polivalentes (Fe3+ o Al3+), lo cual provoca la inhibición de enzimas metal-dependientes responsables de la degradación de especies reactivas de oxígeno en la célula fúngica; esta propiedad parece ser determinante en su acción antifúngica18-20. También presenta propiedades modificadoras de la membrana fúngica que causa la desestructuración celular interna17. Igualmente, se observa la disminución en la síntesis de ADN, ARN y proteínas que se atribuye a la alteración de la permeabilidad celular y al consiguiente bloqueo del transporte de precursores moleculares20. Además de su demostrada eficacia, el mecanismo de acción multidiana, gracias a sus siete mecanismos de acción diferentes, reduce la probabilidad de desarrollo de resistencias21,22. De hecho, no se han constatado resistencias al ciclopirox en más de veinte años de utilización19,23. Resultados de estudios in vitro para evaluar el potencial desarrollo de resistencias de Trychophyton rubrum frente a distintos antimicóticos aseveran no generarse especies mutantes resistentes al ciclopirox18. Igualmente, existen estudios realizados en todo el mundo que demuestran la eficacia y el buen perfil de seguridad que presenta el ciclopirox al aplicarse de forma tópica para el tratamiento de la onicomicosis22. Asimismo, su utilización reduce el coste del tratamiento en comparación con los tratamientos orales21. Estudio de permeación de ciclopirox al 8% con CicloTech® El perfil de permeación de ciclopirox con la formulación de DexULac® que contiene un ciclopirox al 8% con tecnología CicloTech® se ha evaluado en un ensayo en células de Franz, modelo con pezuña bovina ideal para la simulación de la permeación de la lámina ungueal humana24. Los resultados revelaron que DexULac® presenta perfiles de difusión de ciclopirox más altos que los proporcionados por el barniz con hidroxipropil quitosano y ciclopirox al 8% (producto de referencia Ony-Tec®) (figura 4). FIGURA 4. Perfiles de difusión in vitro del ciclopirox con DexULac® frente al producto de referencia24. CicloTech®-ciclopirox Producto de referencia Tiempo (días) 2 4 6 8 4 2 6 8 10 Ciclopirox mg/cm2 3,25 veces superior
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 19 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. DexULac® proporciona una permeabilidad de ciclopirox 3,25 veces mayor que el producto de referencia. Estos resultados son consistentes con los obtenidos al analizar la zona de aplicación una vez finalizado el ensayo. Los valores obtenidos con DexULac® son significativamente superiores a aquellos obtenidos con el producto de referencia, tal y como se puede observar en la figura 524. DexULac® proporciona una concentración en uña de ciclopirox 1,6 veces superior al producto de referencia24. La mejora de los niveles de permeación que presenta la formulación de DexULac® respecto a la obtenida con el producto de referencia es consistente con los resultados obtenidos tras el estudio del uso de hidroxipropil-β-ciclodextrina, poloxámero-407 y lauril sulfato sódico en su composición, manifestando las mejoras introducidas por la nueva tecnología CicloTech®24. FIGURA 5. Niveles de ciclopirox remanentes en la zona de aplicación al finalizar el estudio, valores obtenidos con DexULac® frente al producto de referencia24. * Diferencias significativas entre medias para un α <0,05 CicloTech®-ciclopirox Producto de referencia 0 10 20 30 40 50 60 µg/g uña 1,6 veces superior * SOPORTE CLÍNICO La eficacia y tolerabilidad del barniz de uñas DexULac® en el tratamiento tópico de la onicomicosis está respaldada por los resultados del siguiente estudio: ensayo clínico de fase III en el tratamiento de la onicomicosis por hongos dermatofitos en la uña del pie: multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, para evaluar la eficacia del barniz de uñas con la nueva tecnología DexULac® en comparación con producto de referencia con hidroxipropil quitosano y ciclopirox base al 8% (Ony-Tec®). Tras el programa de desarrollo de la tecnología CicloTech®, se llevó a cabo un ensayo clínico para evaluar la eficacia de un barniz con base acuosa basado en dicha tecnología con una concentración de ciclopirox al 8% (DexULac®) en comparación con el producto de referencia en el tratamiento de la onicomicosis de la uña del pie causada por hongos dermatofitos. Diseño Se llevó a cabo un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, de grupos paralelos, en
Más Dermatol. 2022;Suppl 1:S13-S23 doi:10.5538/1887-5181.2022.S1.S13 20 Nuevo barniz ungueal con tecnología CicloTech® para onicomicosis: DexULac® Otero FJ, et al. pacientes con onicomicosis en la uña del pie, con afectación del 20-60% de la superficie de la uña. El diagnóstico fue ofrecido por un profesional sanitario y confirmado por análisis microbiológico con hidróxido de potasio (KOH) o resultado positivo con el Dermatophyte Test Strip (DTS) y mediante cultivo positivo de dermatofitos. Una vez seleccionados, los pacientes se distribuyeron de forma aleatoria para recibir DexULac® o vehículo (1:1:1). Finalmente, se incluyeron 127 pacientes en el grupo de DexULac®, 128 pacientes en el del producto de referencia y 126 pacientes en el grupo del vehículo (tabla 1). Los tres productos se aplicaron una vez al día durante un período de 48 semanas con un período de seguimiento de 4 semanas hasta la semana 52. En caso de conseguir una curación completa antes de las 48 semanas (curación prematura), el tratamiento se interrumpía y la visita de seguimiento se realizaba 4 semanas después de la última visita de tratamiento. Se presentarán los resultados de eficacia a las 52 semanas desde el punto de vista de: • Curación completa, entendiendo como tal estos tres parámetros: – reemplazo completo de la uña afectada por una uña sana; – resultado negativo de KOH/DTS (ausencia de filamentos de hongos en uña, vivos o muertos); TABLA 1. Descripción de la población en estudio Vehículo n = 126 DexULac® n = 127 Producto de referencia n = 128 Población por intención de tratar (ITT) n 126 127 128 Sujetos incluidos 125 (99,2%) 125 (98,4%) 126 (98,4%) Sujetos excluidos 1 (0,8%) 2 (1,6%) 2 (1,6%) Criterios de elegibilidad no cumplidos 1 (100%) 2 (100%) 2 (100%) Población de protocolo (PP) n 126 127 128 Sujetos incluidos 76 (60,3%) 74 (58,3%) 70 (54,7%) Sujetos excluidos 50 (39,7%) 53 (41,7%) 58 (45,3%) Tiene alguna desviación importante del protocolo que afecte a la eficacia 50 (100%) 53 (100%) 58 (100%) Población de seguridad n 126 127 128 Sujetos incluidos 126 (100%) 127 (100%) 128 (100%) Sujetos excluidos 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) Conjunto de subgrupos de seguridad n 126 127 128 Sujetos incluidos 6 (4,8%) 7 (5,5%) 6 (4,7%) Sujetos excluidos 120 (95,2%) 120 (94,5%) 122 (95,3%)
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