Más Dermatología, n.º 38

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Tolak 40 mg/g crema. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS, Y LA COMPOSICIÓN CUALITATIVA DE LOS EXCIPIENTES DE OBLIGADA DECLARACIÓN: Cada gramo de crema contiene 40,0 mg de fluorouracilo (5-FU). Excipientes con efecto conocido: Butilhidroxitolueno (E 321) (2,0 mg/g), alcohol cetílico (20,0 mg/g), parahidroxibenzoato de metilo (E 218) (1,8 mg/g), parahidroxibenzoato de propilo (0,2 mg/g), aceite de arachis refinado (aceite de cacahuete) (100,0 mg/g), alcohol estearílico (20,0 mg/g). 4. DATOS CLÍNICOS. 3.1 Indicaciones terapéuticas: Tolak está indicado en el tratamiento tópico de la queratosis actínica (QA) no hiperqueratósica y no hipertrófica (grado I y II de Olsen) de la cara, las orejas y/o el cuero cabelludo en pacientes adultos. 3.2 Posología y forma de administración. Posología: Tolak deberá aplicarse una vez al día en cantidad suficiente para cubrir por completo con una fina capa la superficie de piel actínica afectada de la cara y/o las orejas y/o el cuero cabelludo en la que se hayan identificado lesiones de QA, realizando un suave masaje con las puntas de los dedos para distribuir uniformemente el medicamento sobre la piel. Al valorar las opciones para tratar las lesiones recurrentes, el médico debe tener en cuenta que no se ha evaluado formalmente el tratamiento repetido con Tolak en caso de recurrencia. En los estudios clínicos, el tiempo transcurrido entre el tratamiento inicial y el retratamiento con Tolak osciló entre 7 y 13 meses (media: 9,4 meses). El número de retratamientos con Tolak será decisión del médico. Duración del tratamiento: Aplicar Tolak durante un periodo de 4 semanas, si se tolera. La aparición de una respuesta inflamatoria se asocia a la acción farmacológica del 5-FU sobre las células displásicas de la QA. La manifestación clínica de la respuesta se caracteriza por reacciones cutáneas locales que incluyen eritema, descamación, formación de costras, prurito, quemazón, edema y erosiones (ver sección 3.8). Estas reacciones locales son fundamentalmente de carácter leve a moderado y alcanzan su punto máximo a las 4 semanas de tratamiento. Son de naturaleza transitoria y se resuelven en un plazo de 2 a 4 semanas tras finalizar el tratamiento (ver también el patrón normal de respuesta en la sección 3.4). En caso de molestias intensas durante el tratamiento o si las reacciones cutáneas duran más de 4 semanas, deberá ofrecerse al paciente un tratamiento sintomático (como emolientes o corticoides tópicos). Los efectos terapéuticos deberán evaluarse aproximadamente 4 semanas después de finalizar el tratamiento. Forma de administración: Antes de aplicar Tolak, lavar, aclarar y secar las zonas de tratamiento. Lavarse bien las manos tras la aplicación de la crema Tolak (ver sección 3.4). Poblaciones especiales: Población pediátrica: No hay un uso específico de Tolak en la población pediátrica. No se dispone de datos en la población pediátrica puesto que los niños no sufren queratosis actínica. Población de edad avanzada: No se han realizado estudios específicos en pacientes de edad avanzada. Conforme a los resultados de los estudios clínicos, no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes a partir de 65 años. Insuficiencia renal y hepática: No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal o hepática. 3.3 Contraindicaciones: Tolak está contraindicado: •En pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. •En pacientes alérgicos a los cacahuetes o la soja. •Durante el embarazo (ver sección 3.6). •Durante la lactancia (ver sección 3.6). •En combinación con brivudina, sorivudina y sustancias análogas, ya que pueden aumentar sustancialmente los niveles plasmáticos de 5-FU y la toxicidad asociada. Los fármacos nucleosídicos antivirales brivudina y sorivudina son inhibidores potentes de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) que metaboliza el 5-FU (ver secciones 3.4 y 3.5). 3.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: No aplicar Tolak directamente en los ojos, la nariz, la boca u otras mucosas, ya que puede provocar irritación, inflamación local y ulceración. Tolak no debe aplicarse en heridas abiertas o sobre piel dañada en la cual esté alterada la barrera cutánea. El patrón de respuesta normal incluye: una fase temprana inflamatoria (caracterizada normalmente por eritema que puede llegar a ser intenso y con manchas), una fase apoptótica (caracterizada por erosión cutánea) y, por último, la cicatrización (con la correspondiente epitelización). La manifestación clínica de la respuesta se produce por lo general en la segunda semana de tratamiento. Sin embargo, estos efectos del tratamiento pueden ser, en ocasiones, más intensos (ver sección 3.8). En caso de molestias intensas durante el tratamiento o si las reacciones duran más de 4 semanas, deberá ofrecerse al paciente un tratamiento sintomático (como emolientes o corticoides tópicos) (ver sección 3.2). El vendaje oclusivo puede aumentar las reacciones inflamatorias cutáneas. Reacciones adversas oftálmicas: Se han notificado trastornos corneales y conjuntivales con el 5-FU tópico. Evitar su aplicación en la zona periocular. Para evitar la transferencia del fármaco a los ojos o las lentes de contacto y a la zona periocular durante y después de la aplicación, el paciente debe lavarse bien las manos tras aplicar Tolak. Si se produjera una exposición accidental, el paciente deberá lavarse los ojos con abundante agua. Reacciones de hipersensibilidad: Se ha observado dermatitis alérgica de contacto (reacción de hipersensibilidad de tipo retardado) con medicamentos tópicos que contienen 5-FU. Debe sospecharse una hipersensibilidad de tipo retardado si aparece prurito intenso o eczema en el lugar de aplicación o en una zona alejada. Aunque el riesgo de una reacción de hipersensibilidad retardada al 5-FU existe, las pruebas epicutáneas para confirmar la hipersensibilidad pueden ser no concluyentes. Fotosensibilidad: El 5-FU tópico se asocia a reacciones de fotosensibilidad. Debe evitarse la exposición a la radiación ultravioleta, como la luz del sol, lámparas solares y cabinas de bronceado durante el tratamiento con Tolak. Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): Se han notificado casos raros de toxicidades potencialmente mortales, como estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad, con la administración intravenosa de 5-FU a pacientes con deficiencia de DPD. Se desconoce el riesgo de toxicidades sistémicas potencialmente mortales por 5-FU en pacientes con QA y deficiencia de DPD, debido a la baja absorción del 5-FU en aplicación tópica. Solo se ha publicado el caso de un paciente con deficiencia profunda de DPD tras el tratamiento con 5-FU tópico en el cuero cabelludo para el tratamiento de un carcinoma basocelular. Los pacientes con deficiencia conocida de DPD deben someterse a un estricto control para detectar signos y síntomas de toxicidad sistémica durante el tratamiento con 5-FU tópico. Se debe interrumpir el tratamiento con Tolak si el paciente muestra síntomas de toxicidad sistémica por 5-FU (ver sección 3.9). El tratamiento con los análogos nucleosídicos antivirales brivudina o sorivudina y la aplicación tópica de Tolak deben estar separados por un intervalo de al menos 4 semanas. Tolak contiene: •Butilhidroxitolueno (E 321) que puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y membranas mucosas. •Alcohol cetílico y alcohol estearílico que pueden producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto). •Parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y parahidroxibenzoato de propilo que pueden producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). 3.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Los análogos nucleosídicos antivirales brivudina y sorivudina son inhibidores potentes de la enzima DPD que metaboliza el 5-FU (ver sección 3.3). El uso concomitante de estos fármacos con Tolak está contraindicado (ver sección 3.3). 3.6 Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No hay datos relativos al uso de 5-FU en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado que el 5-FU es teratógeno. Se desconoce el riesgo para los seres humanos, por lo que Tolak no debe utilizarse durante el embarazo (ver sección 3.3). Las mujeres en edad fértil no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con 5-FU tópico y deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el mismo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe informar a la paciente del riesgo de efectos adversos relacionados con el tratamiento para el niño y se recomienda asesoramiento genético. Lactancia: No se dispone de información relativa a la excreción del 5-FU en la leche materna. Los estudios realizados en animales han mostrado que el 5-FU es teratógeno. No puede excluirse un riesgo para el niño lactante , por lo que Tolak no debe utilizarse en madres lactantes (ver sección 3.3). Si es absolutamente necesario su uso durante este periodo, la lactancia materna debe interrumpirse. Fertilidad: No se dispone de datos clínicos en seres humanos relativos a los efectos del 5-FU tópico sobre la fertilidad. Los experimentos realizados con varias especies animales han puesto de manifiesto que el 5-FU afecta a la fertilidad y al rendimiento reproductivo. El uso de 5-FU tópico podría afectar a la fertilidad masculina y femenina. No se recomienda el uso de 5-FU tópico en hombres y mujeres que estén intentando tener descendencia. 3.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Es improbable que el tratamiento tenga efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas cuando se utiliza conforme a las instrucciones posológicas. 3.8 Reacciones adversas. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con Tolak en los estudios clínicos pivotales fueron reacciones en la zona de aplicación. En los estudios clínicos pivotales se realizó una evaluación de la tolerabilidad en la zona de aplicación. Las reacciones locales relacionadas con la tolerabilidad, asociadas a la acción farmacológica del 5-FU fueron eritema, descamación/sequedad, edema, formación de costras, erosiones, punzadas/ardor y prurito, con una incidencia del 62 % al 99 % según el síntoma. Estas reacciones locales fueron de carácter leve, con una incidencia del 17 % al 37 % según el síntoma; moderado, con una incidencia del 22 % al 44 % según el síntoma, y grave, con una incidencia del 6 % al 38 % según el síntoma. Fueron de naturaleza transitoria, alcanzaron su punto máximo a las 4 semanas de tratamiento y se resolvieron en un plazo de 2 a 4 semanas tras finalizar el tratamiento (ver también el patrón normal de respuesta en la sección 3.4). Además de las reacciones en la zona de aplicación, se notificó también insomnio, molestia nasal, faringitis, náuseas, edema periorbitario, impétigo, erupción y ampolla labial con una frecuencia inferior al 1 %. Tabla de reacciones adversas: En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas notificadas espontáneamente por los pacientes con QA tratados con Tolak una vez al día durante 4 semanas en los estudios clínicos pivotales. Su frecuencia se define utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificación por órganos y sistemas Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida Infecciones e infestaciones Impétigo Faringitis Trastornos del sistema inmunológico Reacción de hipersensibilidad Trastornos psiquiátricos Insomnio Trastornos oculares Irritación ocular Hinchazón ocular Lagrimeo aumentado Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Molestia nasal Trastornos gastrointestinales Ampolla labial Náuseas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Edema periorbitario Erupción Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración* Trastornos en el lugar de aplicación: - irritación - dolor - reacción - eritema - prurito - inflamación - edema Trastornos en el lugar de aplicación: - sangrado - erosión - dermatitis - molestia - sequedad - parestesia - reacción de fotosensibilidad Descripción de determinadas reacciones adversas: Reacción de hipersensibilidad: Aunque no se tiene constancia de ningún caso en los ensayos clínicos pivotales con Tolak, se ha notificado dermatitis alérgica de contacto (reacción de hipersensibilidad de tipo retardado) con medicamentos tópicos que contienen 5-FU y con Tolak desde la primera autorización de comercialización. Fotosensibilidad: El 5-FU tópico se asocia a reacciones de fotosensibilidad que incluyen quemaduras solares graves. En los estudios clínicos pivotales con Tolak se notificó una reacción de fotosensibilidad en un paciente (0,3 %). Debe aclararse, sin embargo, que también un paciente del grupo del vehículo comunicó una reacción de fotosensibilidad. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. 3.9 Sobredosis: Cuando se aplica sobre la piel siguiendo las recomendaciones, es improbable una intoxicación sistémica con 5-FU. La aplicación de dosis considerablemente mayores que las recomendadas puede causar un aumento de la frecuencia de reacciones en el lugar de aplicación, así como de su gravedad. No se conocen casos clínicos de ingestión accidental de Tolak; sin embargo, en caso de ocurrir, los signos de sobredosis de 5-FU serían náuseas, vómitos, diarrea y estomatitis. En casos graves pueden producirse discrasias sanguíneas. Se debe realizar un recuento diario de leucocitos y tomar las medidas adecuadas para prevenir una infección sistémica. 4. INCOMPATIBILIDADES: No procede. 5. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES: Ninguna especial. 6. NOMBRE Y DIRECCION DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN: PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A. C/ Ramón Trias Fargas, 7-11. 08005 Barcelona – España. 7. PRESENTACIÓN Y PRECIO DE VENTA AL PÚBLICO: 1 tubo de 20g: PVP: 38,53€, PVP IVA: 40,07€, “Comprobar PVP” 8. RÉGIMEN Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Con receta ordinaria. Financiado por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida.

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