Más Dermatol. 2022;39:17-20 doi:10.5538/1887-5181.2022.39.17 19 LA ENTREVISTA AL EXPERTO Gabriel Rubio Valladolid: isotretinoína y depresión en el tratamiento del acné ¿Se puede decir que la presencia de depresión en las personas tratadas con isotretinoína es un artefacto provocado por otras causas? No. Hay que ser prudentes y no se puede decir que este fármaco no sea capaz de inducir cuadros depresivos. De hecho, las investigaciones de este compuesto, realizadas con animales de experimentación, han puesto de manifiesto que, al ser liposoluble, atraviesa muy bien la barrera hematoencefálica e interacciona con los receptores retinoides presentes en las neuronas. La isotretinoína interfiere en la neurotransmisión tanto de la dopamina como de la serotonina, ambas implicadas en la fisiopatología de los estados depresivos, y también disminuye la neurogénesis en el hipocampo y afecta a la actividad de la corteza orbitofrontal, lo que podría explicar su asociación a los síntomas depresivos y al riesgo de llevar a cabo la ideación suicida. ¿Hay algún dato clínico que nos permita saber qué pacientes tienen más riesgo? Las personas con mayor vulnerabilidad a la aparición de cuadros depresivos son aquellas en las que hay antecedentes familiares o personales de depresión. De ahí la necesidad de llevar a cabo una cuidadosa historia clínica, en la que preguntemos adecuadamente sobre estos temas. Soy consciente de que a los médicos nos cuesta preguntar sobre si ha habido suicidios consumados en la familia del paciente o si este ha llevado a cabo alguna tentativa, pero es obligatorio hacerlo en estas situaciones. Otro factor de riesgo deriva de haber sufrido experiencias traumáticas durante la infancia o la adolescencia, como abandonos por parte de los padres o haber sido víctima de acoso escolar o de abusos, ya sean físicos, emocionales o sexuales. También hay que tener en cuenta que los rasgos de personalidad donde predomine la impulsividad, las fluctuaciones emocionales o una obsesiva preocupación por la apariencia física pueden facilitar la presencia de síntomas depresivos. El hecho de encontrar estos hallazgos en la exploración de uno de nuestros pacientes con acné moderado o grave no contraindica la utilización de isotretinoína. En estos casos, se le deben explicar al paciente los pros y contras de esta estrategia terapéutica y la necesidad de llevar a cabo una monitorización de los síntomas psiquiátricos. Nos ha dicho que muchos pacientes que acuden a tratamiento por su acné suelen tener puntuaciones elevadas en las escalas de depresión y que, de hecho, el tratamiento con isotretinoína mejora esos síntomas. Entonces, ¿cómo podemos saber que un paciente está desarrollando un episodio depresivo? Es importante llevar a cabo una monitorización de los síntomas depresivos en estos pacientes, y así lo recomiendan diferentes publicaciones. Si las manifestaciones clínicas propias de la depresión se ven incrementadas a lo largo de las cuatro primeras semanas de tratamiento, habría que pensar que la isotretinoína puede ser la principal responsable del agravamiento. La experiencia clínica nos dice que los estados depresivos inducidos por drogas o por medicamentos surgen en las primeras semanas de tratamiento y, de hecho, la mayor parte de las descripciones publicadas hasta ahora señalan que el mayor porcentaje de estos trastornos aparece a lo largo de los dos primeros meses de haber iniciado el tratamiento con isotretinoína. Si aparece una depresión, ¿qué deberíamos hacer? Lo que aconseja el sentido común es, de un lado, considerar la gravedad de los síntomas depresivos y la presencia o no de ideas de suicidio y, de otro, revisar la dosis de isotretinoína. Los casos publicados de depresión o ideas de suicidio aparecidos tras la introducción de este medicamento señalan que se produjeron con dosis altas de isotretinoína. Con las dosis de 0,5 mg/kg al día, no se suelen producir estos efectos. Este razonamiento, en el contexto de un cuadro depresivo leve o moderado, nos debería llevar a bajar la dosis de isotretinoína y a pautar un antidepresivo del tipo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Dado que estos fármacos tardan en mejorar las manifestaciones depre-
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